A CRISPR enzim (zöld és piros) kötődik egy kétszálú DNS-hez (lila és piros), felkészülve arra, hogy kivágja a hibás részt. részekre osztása Jennifer Doudna / UC Berkeley jóvoltából
Természetesen a technokraták túl magabiztosak abban, hogy képesek megérteni és megoldani mindent. A tudományba vetett hitük meghaladja a valóságot, ám kevés aggodalommal tölti el az embereket, akiket az érintett. Ebben az esetben a valódi tudósok felismerik, hogy az emberi genom végtelenül összetett, és hogy valóban megértsék, hogyan működik mindez, csupán egy távoli álom. ⁃ TN szerkesztő
A sejtek genomjának CRISPR-Cas9-sel történő szerkesztése növelheti annak kockázatát, hogy a betegség kezelésére szánt megváltozott sejtek rákot váltsanak ki - figyelmeztet két hétfőn publikált tanulmány - a CRISPR-alapú terápiákat fejlesztő vállalatok potenciális játékváltója.
A Nature Medicine-ben közzétett tanulmányokban a tudósok úgy találták, hogy azok a sejtek, amelyek genomját a CRISPR-Cas9 sikeresen szerkeszti, potenciálisan daganatokat vethetnek ki a beteg belsejében. A svéd Karolinska Intézet és külön-külön a Novartis kutatói szerint ez a CRISPR sejtjeiben időbombákat robbanthat fel.
CRISPR már elkerült két potenciálisan halálos golyót - az 2017-ot követelés hogy az égbolton magas számú célzott hatást okozott behúzott márciusban, és a jelentésta Cas9 elleni emberi immunitás nagy részét vállat vonták meg megoldható. A szakértők azonban a rákkockázat megállapítását komolyan veszik.
A CRISPR Therapeutics vezérigazgatója, Sam Kulkarni azt mondta a STAT-nak, hogy az eredmények „hihetőek”. Bár ezek valószínűleg csak a CRISPR genomszerkesztési módjaira vonatkoznak (a betegséget okozó DNS helyettesítésére egészséges verziókkal), és nem a másikra (csak a DNS kivágására). ), mondta: „Erre kell figyelnünk, különösen amikor a CRISPR több betegségre terjed ki. Meg kell tennünk a munkát, és ügyelnünk kell arra, hogy a betegeknek visszaadott szerkesztett sejtek ne váljanak rákosvá. "
Egy másik vezető CRISPR tudós, aki azt kérte, hogy ne nevezzék el a genomszerkesztő cégekkel való kapcsolattartás miatt, „meglehetősen feltűnőnek” nevezte az új adatokat, és aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy a CRISPR egyes felhasználásainak esetleges végzetes hibája „hiányzott”.
Másrészt, a Novartis papír már volt elérhető az előzetes formában tavaly nyár óta, és a CRISPR szakértői „nem szabadultak ki” - mondta Erik Sontheimer a Massachusettsi Egyetemi Orvosiskola orvostudományi iskolájáról, akinek a CRISPR kutatása központok az új enzimekről és a nem célzott hatásokról. „Erre figyelni kell, de nem hiszem, hogy ez ügynök-megszakító” a CRISPR terápiák esetében.
A Karolinska és a Novartis csoportok különféle emberi sejteken tesztelték a CRISPR-et - retina sejteken és pluripotens őssejteken. De lényegében ugyanazt a jelenséget találták meg. A standard CRISPR-Cas9 úgy működik, hogy a DNS kettős spiráljának mindkét szálát felvágja. Ez a sérülés miatt a sejt aktivál egy biokémiai elsősegély-készletet, amelyet egy úgynevezett gén vezényel p53, amely vagy megjavítja a DNS-törést, vagy a sejtet önpusztítja.
Bármelyik p53 akció is megtörténik, ugyanaz a következménye: A CRISPR nem működik sem azért, mert a genomszerkesztés fel van varrva, vagy a cella halott. (A Novartis csapata kiszámította, hogy a p53 csökkenti a CRISPR hatékonyságát a pluripotens őssejtekben tizenhétszeresen.) Ez magyarázhatja valamit, amit újra és újra találtak: A CRISPR sajnálatos módon hatástalan, csak a sejtek kis részével, amelyekbe a CRISPR bejut, általában egy vírus által, valójában miután genomjait a kívánt módon szerkesztették.
"Megállapítottuk, hogy a genom CRISPR-Cas9-fel történő kivágása előidézi a ... p53 aktiválódását" - mondta Emma Haapaniemi, a Karolinska-tanulmány. Ez „sokkal nehezebbé teszi a szerkesztést”.
A p53 CRISPR javításait javító, vagy a szerkesztéseket elfogadó cellákat megölő pillér az, hogy a szerkesztésekkel túlélő cellák pontosan ezt teszik, mert diszfunkcionális p53-vel rendelkeznek, és ezért hiányzik ez a fix-it-kill-it mechanizmus.
wpDiscuz